La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después de la enfermedad de Alzheimer. En la enfermedad de Parkinson, los pacientes pierden células nerviosas en el cerebro que producen dopamina, lo que provoca síntomas como lentitud de movimientos, rigidez, trastornos de la marcha y temblor. “La patología característica de la enfermedad de Parkinson (EP) implica la degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta (SNpc) y la consiguiente pérdida de sus proyecciones al cuerpo estriado”. Los tratamientos actuales consisten en medicamentos que reemplazan la dopamina perdida, pero con el tiempo estos medicamentos suelen volverse menos efectivos y causar efectos secundarios, ésta es la razón por la que en nuestro grupo utilizamos altas dosis de melatonina que suelen ser muy eficaces, aunque no la solución.
“El trasplante intracerebral de progenitores dopaminérgicos derivados de células madre para reemplazar las neuronas dopaminérgicas endógenas perdidas ofrece un nuevo enfoque terapéutico potencialmente restaurador para la EP.” Los científicos han estado trabajando en el desarrollo de productos de terapia celular de dopamina estandarizados y escalables derivados de células madre pluripotentes (PS), incluidas células madre embrionarias humanas (ES) y células madre pluripotentes inducidas (iPS). “Varios de estos productos se encuentran actualmente en desarrollo clínico… y están surgiendo los primeros datos de seguridad y viabilidad”.
¿Qué hay de nuevo para esta patología devastadora?: Terapia con células madre. Veamos:
Un estudio clínico histórico de fase I/II, liderado por investigadores del Hospital Universitario de Skåne y la Universidad de Lund, ha demostrado la viabilidad del trasplante de células progenitoras dopaminérgicas derivadas de células madre en el cerebro. Ocho pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) recibieron trasplantes de STEM-PD, un producto de células progenitoras dopaminérgicas criopreservadas y listas para usar, derivado de células madre pluripotentes humanas. El estudio de fase I/II, abierto, multicéntrico, y con escalada de dosis, de tres años de duración, no identificó efectos secundarios graves relacionados con las células trasplantadas durante el primer año de seguimiento.
«La posibilidad de reemplazar las neuronas dopaminérgicas que se pierden en la enfermedad de Parkinson ha sido un objetivo desde hace tiempo en este campo», “Los hallazgos ahora obtenidos representan un hito importante para los enfoques de medicina regenerativa en la enfermedad de Parkinson y respaldan el desarrollo clínico continuo de terapias basadas en células madre”.
Los resultados del estudio fueron publicados en Nature Medicine. En el artículo, titulado “Células dopaminérgicas derivadas de células madre embrionarias humanas para la enfermedad de Parkinson: un ensayo abierto de fase I/II”, los autores afirmaron: “En conclusión, particularmente en el contexto de otros ensayos publicados recientemente que utilizan terapias con células dopaminérgicas derivadas de células madre pluripotentes humanas para la enfermedad de Parkinson, estos hallazgos respaldan aún más el desarrollo continuo de este enfoque terapéutico, incluyendo la evaluación del producto STEM-PD en cohortes de pacientes más amplias”.
El producto de células nerviosas dopaminérgicas basado en células madre trasplantadas, probado en el ensayo recientemente publicado, está diseñado para reemplazar las células productoras de dopamina. El objetivo es que, tras el trasplante, las células trasplantadas maduren y se conviertan en nuevas neuronas productoras de dopamina en el cerebro. El ensayo STEM-PD tuvo como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad del trasplante intraputaminal (en el putamen) de STEM-PD en pacientes con enfermedad de Parkinson moderadamente avanzada.
Ocho personas con enfermedad de Parkinson recibieron el producto celular trasplantado en dos dosis diferentes, seguido de 12 meses de inmunosupresión para prevenir el rechazo del injerto. Todos los pacientes fueron tratados en el Hospital Universitario de Skåne (Suecia). Siete participantes completaron el seguimiento de 12 meses y uno falleció a causa de una infección pulmonar no directamente relacionada con el producto celular.
El procedimiento quirúrgico fue generalmente bien tolerado y no se observaron movimientos involuntarios inducidos por el injerto en los participantes trasplantados. Clínicamente, los pacientes se mantuvieron estables. Las imágenes obtenidas mediante PET de dopamina proporcionaron indicios tempranos de la supervivencia del injerto a los 6 y 12 meses posteriores al trasplante. Seis de los siete participantes redujeron de forma significativa su medicación dopaminérgica. En su artículo, el equipo concluyó: «Este ensayo clínico de fase I/II, que implica el trasplante intraputaminal bilateral del producto de células progenitoras dopaminérgicas STEM-PD, demuestra su viabilidad sin que se hayan detectado problemas de seguridad inesperados derivados del producto celular». Roger Barker, MD, profesor de neurociencia clínica en la Universidad de Cambridge, director clínico de STEM-PD e investigador principal clínico en el centro del Reino Unido, declaró: “Esto representa un nuevo e interesante avance en la reparación del cerebro de personas con Parkinson utilizando células dopaminérgicas, un enfoque pionero en Lund hace unos 40 años utilizando células dopaminérgicas fetales. El ensayo STEM-PD, que aprovecha la experiencia de científicos y clínicos de Lund y Cambridge, nos ha permitido emprender y llevar a cabo una de las primeras terapias con células dopaminérgicas derivadas de células madre para pacientes con Parkinson, y esperamos que este sea el comienzo de un nuevo e interesante programa que, en última instancia, podría beneficiar a toda la comunidad de personas con Parkinson.
«Alcanzar este objetivo principal y demostrar la seguridad del producto celular es un gran logro para este ensayo, los pacientes participantes y, sobre todo, para todos los pacientes con enfermedad de Parkinson. Confiamos en que los primeros indicios de supervivencia celular y mejoría clínica que observamos continúen aumentando con el tiempo y nos entusiasma seguir desarrollando esta terapia celular».
El equipo de investigación STEM-PD continuará ahora el seguimiento a largo plazo de los participantes para evaluar la seguridad, la función del injerto y el beneficio clínico. «Los resultados secundarios y exploratorios evaluarán la evolución y la eficacia de las características clínicas, la supervivencia de las células dopaminérgicas injertadas a los 36 meses, así como otras señales de seguridad que se produzcan entre los 12 y los 36 meses y cualquier efecto dosis-respuesta», declararon los investigadores. «Una evaluación adicional de los injertos hasta los 36 meses determinará si las células implantadas continúan creciendo, madurando y reinervando el putamen después de 12 meses».
STEM-PD se basa en décadas de investigación en terapia de reemplazo de células dopaminérgicas para la enfermedad de Parkinson en la Universidad de Lund y en el trabajo pionero en la traslación de la tecnología de células madre pluripotentes de los estudios experimentales a la evaluación clínica. El ensayo STEM-PD es el primer ensayo con células madre pluripotentes aprobado en Suecia y el primero para la enfermedad de Parkinson en Europa. “El inicio y la ejecución de este ensayo clínico solo han sido posibles gracias a la estrecha colaboración entre científicos, médicos, equipos de fabricación con buenas prácticas de fabricación (GMP), expertos en regulación y, sobre todo, los pacientes participantes.” En su informe, los autores afirmaron: “El ensayo STEM-PD aporta nuevas e importantes evidencias confirmatorias y complementarias a la viabilidad y seguridad a corto plazo del trasplante de progenitores dopaminérgicos derivados de células PS en la enfermedad de Parkinson, recientemente documentadas”.
El ensayo académico de fase I/IIa se llevó a cabo en colaboración con Novo Nordisk. Cellular Intelligence, una empresa con sede en Boston, adquirió recientemente el programa STEM-PD y liderará su siguiente fase de desarrollo clínico, incluyendo un ensayo de fase II planificado. Las células STEM-PD y su desarrollo continuo cuentan con la autorización IND con la designación de vía rápida de la FDA, y Cellular Intelligence aspira a avanzar el programa a través de la fase III hasta su aprobación para su comercialización.
Pues el primer e importante paso ya está dado, pero hay que continuar. Confiemos en que de una vez se apoye la investigación en nuestro país, porque investigadores hay y muy buenos, y podamos ayudar a tanta gente que lo necesita y se podría hacerlo.
Jesús Devesa
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